Sono stati presentati i risultati di due studi di fase 2 che hanno valutato l’efficacia di Ledipasvir 90 mg / Sofosbuvir 400 mg ( LDV/SOF; Harvoni ), in compresse, in popolazioni di pazienti affetti dal virus dell'epatite C cronica ( HCV ) non-studiati precedentemente in studi clinici dedicati con terapie antivirali ad azione diretta.
Gli studi hanno dimostrato tassi di guarigione dall'HCV del 99% nei bambini di età compresa fra i 6 e gli 11 anni ( PS-101 ), e del 100% nei pazienti adulti co-infettati dal virus dell’epatite C e B ( HBV ) ( PS-098 ).
I risultati dettagliati di questi studi sono stati presentati nel corso dell'International Liver Congress tenutosi ad Amsterdam.
In Europa, Harvoni trova indicazione nel trattamento della infezione cronica da virus HCV relativamente ai genotipi 1, 4, 5, o 6.
Harvoni viene somministrato insieme alla Ribavirina ( RBV ) a coloro che hanno subito un trapianto di fegato con infezione da HCV di genotipo 1, 4, 5, o 6, ai pazienti con cirrosi compensata o scompensata e ai pazienti affetti da HCV di genotipo 3 con cirrosi compensata e/o sui quali i precedenti trattamenti non hanno avuto successo.
L'uso di Harvoni è autorizzato per adulti di età superiore ai 18 anni.
Bambini di età compresa fra i 6 e gli 11 anni affetti da infezione cronica da HCV
La prevalenza stimata di infezione da HCV nei bambini arriva fino allo 0.4% in Europa e negli Stati Uniti e fino al 6% nei Paesi a basso reddito.
Per i bambini di età compresa fra i 6 e gli 11 anni di peso inferiore ai 35 chili, l'Interferone insieme alla Ribavirina fino a un massimo di 48 settimane rimane la cura standard.
I risultati di uno studio in aperto di fase 2, condotto per la valutazione della concentrazione sperimentale di una singola compressa di Ledipasvir e Sofosbuvir ( Ledipasvir 45 mg / Sofosbuvir 200 mg ) da assumere una sola volta al giorno da parte di bambini affetti da HCV di età compresa fra i 6 e gli 11 anni, hanno dimostrato tassi di guarigione del 99% ( n=89/90 ).
I pazienti con genotipo 1 hanno ricevuto il trattamento per 12 settimane ( N=85 ); un paziente genotipo 1 affetto da precedente cirrosi per il quale non erano stati registrati miglioramenti con un trattamento precedente con Interferone pegilato associato a Ribavirina ha ricevuto il trattamento per 24 settimane; pazienti con genotipo 3 ( N=2 ) hanno ricevuto Ledipasvir e Sofosbuvir più Ribavirina per 24 settimane; pazienti con genotipo 4 ( N=2 ) hanno ricevuto Ledipasvir e Sofosbuvir per 12 settimane.
I pazienti con genotipo 1 mai trattati hanno avuto una ricaduta; tutti gli altri pazienti hanno presentato una risposta virologica sostenuta a 12 settimane ( SVR12 ), l'obiettivo primario di efficacia.
Gli eventi avversi più comuni ( superiori al 10% ), tutti di gravità variabile da debole a moderata, sono stati: dolori addominali, cefalea, diarrea, vomito, nausea, affaticamento, febbre, tosse e dolore orofaringeo.
Nessun paziente ha interrotto la terapia.
Pazienti coinfetti da HBV/HCV
La prevalenza globale della coinfezione da HBV/HCV è stimata fra 1.7 e 3.9 milioni di casi.
La riattivazione dell'infezione da virus dell'epatite B ( HBV ) durante il trattamento dell'infezione da HCV con farmaci antivirali ad azione diretta è stata segnalata nelle fasi successive alla loro commercializzazione. Tuttavia, non sono stati condotti studi clinici per valutare in modo più sistematico la sicurezza e l'efficacia della terapia antivirale ad azione diretta nei pazienti coinfetti HCV/HBV con un'infezione da HBV in corso.
Lo studio in aperto di fase 2 ha valutato 12 settimane di Ledipasvir e Sofosbuvir ( 90mg / 400mg ) in 111 pazienti taiwanesi con genotipo 1 o 2 affetti da HCV con una coinfezione in corso da HBV ( positiva all'antigene di superficie del virus dell'epatite B ), che non stavano ricevendo cure per l'infezione da HBV.
Tutti i pazienti hanno ottenuto un risultato di SVR12 ( 100%, 111/111 ) di cui 68 pazienti affetti da HCV con genotipo 1, 43 pazienti affetti da HCV con genotipo 2, 17 pazienti con cirrosi compensata e 37 con precedenti insuccessi nella cura dell'HCV.
Tre pazienti hanno presentato gravi eventi avversi che non sono stati ritenuti legati al farmaco, fra cui neurite ottica, emorragia post-intervento ed emorragia di ulcere duodenali.
Gli eventi avversi più comuni riferiti ( superiori o uguali al 5% dei pazienti ) sono stati cefalea, infezione alle vie aeree superiori e affaticamento.
Dei 111 pazienti dello studio, 23 ( 21% ) hanno registrato un aumento del DNA di HBV di almeno 2 log10 UI/mL durante o dopo il trattamento con Ledipasvir e Sofosbuvir.
Tuttavia, nessun paziente ha avuto un aumento di ALT di livello 3 o 4 o manifestazioni cliniche che suggeriscono una ripresa dell'infezione da HBV.
Ci sono stati 2 pazienti che hanno iniziato le cure per l'infezione da HBV in seguito ad aumenti del DNA dell'HBV e modesti aumenti dell'ALT senza sintomi. ( Xagena2017 )
Fonte: Gilead, 2017
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